失代偿期肝硬化是消化科最常见的慢性肝病，每年有数十万人死于各种严重并发症，常见的包括消化道出血、肝性脑病、原发性肝癌及并发感染等。目前，肝移植仍是肝硬化等终末期肝病的唯一有效的治疗方法，但因供体紧缺、免疫排斥、费用高等原因，导致临床应用难以实施，不能成为患者常规的治疗手段[1]。
脐带血因造血干细胞含量丰富，被大众熟知。其增殖能力是成人骨髓造血干细胞的数倍，近年来国内外多项研究证实人脐带血单个核细胞移植对肝硬化有显著的辅助治疗效果[2]。除了造血干细胞，脐带血中还存在另一种神秘的细胞囊泡，那就是脐带血外泌体（UCB-Exo），可以调节细胞间的微环境和免疫系统。近期，有专家团队发现，UCB-Exo可以逆转肝硬化，研究结果发表在《Stem Cell Research&Therapy》杂志上，我们来了解一下这项研究。
如图1所示，研究者用CCl4影响小鼠，使其血清AST（谷草转氨酶）水平显著升高，制作成小鼠肝硬化模型。一个月以后，实验组给予小鼠每周一次UCB-Exo注射，持续两个月共8次。
图1
当肝细胞损伤时，ALT（谷丙转氨酶）首先入血，当肝细胞严重损伤、危及线粒体时，AST也会进入血中。如图2所示，我们可以发现肝硬化小鼠注射8次UCB-Exo后，与对照组相比改善了肝纤维化水平，另外小鼠的ALT和AST水平都显著降低，提示肝功能得到恢复。
图2
肝硬化的实质是肝内胶原纤维大量增生，而制造胶原纤维的“车间”是成纤维细胞，这种细胞在肝炎病毒、酒精或药物等刺激下，会生成胶原分子，并分泌排出，沉积于肝，最后肝内广泛纤维化。这项研究中吗，研究者证明了UCB-Exo可以降低胶原蛋白的产生，结果如图3所示。
天狼星红染色可用于可视化胶原蛋白网络和确定组织中磨损的程度，图3A显示灌注UCB-Exo 8次后，肝脏出血面积明显减少。图3（G、H）分别使用了QPCR检测胶原蛋白的表达和蛋白印迹法，发现UCB-Exo显著降低了胶原蛋白的产生。
图3
这项研究探讨脐带血外泌体（UCB-Exo）对于肝硬化的影响。结果表明，8次脐带血外泌体（UCB-Exo）注射减轻了其中的一些变化。此外，UCB-Exo通过下调TGFβ-ID1信号通路，抑制星状细胞增殖，减少胶原的产生。这项研究结果提示，脐带血外泌体（UCB-Exo）可以为肝硬化抗消融治疗提供基础，用于防止肝衰竭的进展和改善肝功能。
[1]朱理辉,罗勇,等.人脐带血干细胞经外周静脉、肝动脉移植治疗失代偿期肝硬化的患者近期疗效观察[J].中国现代医学杂志,2016,26(2):47-50.
[2]韩霞，云升.人脐带血单个核细胞联合人脐带间充质干细胞疗法对乙型肝炎肝硬化患者肝功能、炎症程度及免疫功能的影响[J].临床肝胆病杂,2021,37（8）:1822-1828.
[3]Huang et al.Umbilical cord blood plasma-derived exosomes as a novel therapy to reverse liver fbrosis[J].Stem Cell Researsh and Therapy,2021,12:568.
