2003年,李国桥的青蒿素复方科研项目因资金问题被迫中断。李国桥的学生——新南方集团总裁朱拉伊得知后,为李国桥的项目投入了第一笔资金6000万元。自此,广东新南方集团与青蒿素抗疟行动开始了“马拉松式长跑”。2006年12月,在朱拉伊的推动下,一块刻有“青蒿治疟之源”的纪念碑被立在了广东惠州罗浮山,这个传说是葛洪当年采药的地方。从立碑初期无人问津,到现在越来越多的游客慕名而至,石碑似乎也成为了这十多年来青蒿素地位改变的一个缩影。经历了10余年的发展,新南方集团的健康产业不仅研发青蒿药物应用于疟疾治疗,还衍生出青蒿牙膏、沐浴露、熏香等产品,让青蒿走入老百姓的康养生活中。2015年,当青蒿素问鼎诺奖之际,李国桥、朱拉伊和很多投身青蒿素药物研发和生产的专家、工人、销售人员也为之欢欣鼓舞,他们都是站在诺奖背后奋斗的人。
图为专家在青蒿素前合影。
“广东抗疟模式”为世界提供中国方案
疟疾是非洲岛国科摩罗发病率和死亡率的首要原因。据科摩罗官方统计,2006年时,该国80万人中疟疾病例达到10.8万例。在科摩罗莫埃利岛,父母一般都要等到孩子5岁以后才给他们取名字,因为很多孩子活不过5岁。2004年,为支持青蒿素复方研发和抗疟药品生产,新南方集团开始在广东梅州丰顺直接投资3.1亿、动态投资15亿,创办了广东新南方青蒿药业有限公司,建成了包括青蒿资源研究、南药种植、中药饮片、化学原料药和制剂生产的完整青蒿产业链。同年,双方合作研制的第四代青蒿素复方——青蒿素哌喹片(中文名:粤特快;英文名:Artequick)成功问世。2007年,在外交部、商务部、国家中医药管理局及广东省人民政府的支持下,由广东新南方主导推广的“青蒿素复方快速灭疟项目”(FEMSE)在科摩罗莫埃利岛启动,短短3个月就使疟疾发病率人群带虫率降低了95%。这里因此成为“广东抗疟模式”实践的第一站。
随后在科摩罗全境,项目组通过与政府机构合作,建立了国家、省区、村落三级抗疟机构,完善疫情信息系统,推动全民服药的治疗方案。项目实施以来,中方派出疟疾防治人员36名,累计培训当地专业疟疾防疫人员236名,村组抗疟疾工作者近4000名,无偿提供抗疟药317万人份,到2014年科摩罗全境发病人数减少了98%,这个备受疟疾折磨上千年的岛国基本摆脱了疟疾噩梦。
图为参观青蒿药业期间,朱拉伊(右一)向记者介绍情况。
青蒿素药物治疗疟疾有何独到之处?
疟原虫对早期的“王牌”抗疟药氯喹产生了耐药性,青蒿素是否会重蹈覆辙?对此,朱拉伊表示,“青蒿素复方快速清除疟疾项目”可以有效预防耐药性的产生。“我们在科摩罗、巴新等国家的项目实施证明,三轮全民服药后就基本控制了当地疟疾的流行。像科摩罗的两个岛已经没有原发病例了,就不存在耐药性的问题。”朱拉伊继续介绍,“青蒿素复方——粤特快在20多个疟疾流行的非洲国家销售,我们广东抗疟团队长期在非洲国家使用复方青蒿素治疗,防治率达90%以上,尚未发现抗药性。”
朱拉伊介绍,这种复方药及其治疗方案有其创新性。一是中西药结合,将青蒿素与哌喹的抗疟疾有效成分结合起来,开发出新一代抗疟疾药,解决了因单一成分引起疟疾原虫与蚊虫等传播媒介耐药性的问题。二是运用中医理论中“标本兼治”的理论,改变传统的从消灭蚊虫防止疾病传播的思路,从人体身上彻底清除疟疾原虫,从源头上进行根治。三是秉承中医中“治未病”的理念,充分借鉴中国政治体制中社会动员的高效性,对特定区域内的人群进行三轮全民服用青蒿素哌喹片,彻底清除人体中的疟疾原虫。2006年,国家药监局为其颁发了一类新药证书,并予以国家专利保护。2009年被列为我国防治恶性疟的基本用药。2010年,商务部将其列为我国援非的抗疟药品。该药已经取得了40个国家的专利授权,获准在尼日利亚、坦桑尼亚、肯尼亚、冈比亚、塞内加尔等20多个疟疾流行的非洲国家上市销售,并成为柬埔寨、印尼等国防军指定的抗疟用药。
图为出口非洲青蒿药物包装环节。
抗疟药走出国门并非坦途
疟疾流行的地区大多经济欠发达,真正患有疟疾的人群购买力十分有限,因此来自世界卫生组织、政府、慈善机构等大型组织采购所组成的公立市场份额占据80%以上,自由市场交易量则十分有限。而公立市场长期被欧美发达国家的药企所占据,发展中国家的创新药品几乎被隔绝在外。据了解,进入公立市场必须经过WHO预认证、WHO药品认证和GMP认证三道关卡,其中,预认证要求发达国家的原创药和发展中国家的仿制药才能申请,青蒿素哌喹片作为发展中国家的原创药,不符合申请条件。
然而,科摩罗治虐成效震惊了世界。2015年一直对中国抗疟模式持质疑态度的世卫组织自行尝试了新的实验——他们在西非内陆国家塞拉利昂模仿“广东抗疟模式”,针对300万人进行了全民服药抗疟治疗。8个月后,尽管服药率仅八成,但疟疾发病率奇迹般地下降了近80%,这一成效世卫组织靠多年灭蚊的方法也无法达到。在疗效面前,世界卫生组织认可了“广东抗疟模式”。此后,世界卫生组织疟疾专家委员会分别于2015年5月和2016年11月组织专家赴科摩罗现场评估了中国清除疟疾方案,认可该策略可向全球岛屿国家推荐。2015年、2017年世界卫生组织邀请了广州中医药大学抗疟团队专家赴瑞士日内瓦对全民服药进行主题研讨,科摩罗项目的经验成果为世界卫生组织先后制订了关于全民服药的指南手册提供了重要参考依据。同时,青蒿素复方全民服药策略已经逐渐被WHO和“一带一路”沿线国家接受,多哥、马拉维、肯尼亚、冈比亚、巴布亚新几内亚等疟疾流行国家均希望青蒿素复方快速清除疟疾技术能帮助解决疟疾的威胁。
图为医药专家和记者在青蒿药业-青蒿文化展厅前合影。
“我们不是在全球卖药,我们是在治病。”
“青蒿素是中国上个世纪最伟大的发现之一。虽然我知道它在中国已没有市场,但这并不代表它就没有价值。这样的项目不继续做下去太可惜了。”回忆起当初投资6000万支持研发的初衷,朱拉伊说道。疟疾在中国基本已经被清除,抗疟药物主要应用于有疟疾的发展中国家。“许多有疟疾的国家需要这个药,从这个角度说,中国的抗疟方案和抗疟行动是构建人类命运共同体主张的重要实践。”
直至目前,新南方在青蒿研究方面动态投入约40亿元,而这些资金的来源主要依靠其他产业收入。朱拉伊认为,“做医药产业不可能会有暴利,但你会做很多有意义的事情”,新南方现在推广的青蒿素项目,有公益性质。“我们不是在全球卖药,我们是在治病。当青蒿素项目完成清除疟疾的使命后,我们还可以用青蒿素做其他的事,比如抗癌,比如用于老百姓的康养生活。” (张宁锐 卢佳静)